然而，當高血壓發生時，上述調節機制便會出現異常，從而可能導致腦細胞受損。血管緊張素II（ANGII）是一種可升高血壓的血管活性物質，與高血壓的發生密切相關，因此也成為了高血壓的治療靶點之一。之前研究已顯示，在小鼠中長時間（14天）灌注ANGII可造成血壓的緩慢增加（以模擬高血壓的情形），並造成腦部神經血管調節機制失常，而後者則可能會影響到大腦認知功能。研究者發現，血管周巨噬細胞在上述機能改變中發揮有重要作用，是ANGII引起神經血管調節機制失常所必需的。當小鼠被長時間灌注ANGII後，ANGII可穿過血腦屏障，進入血管周圍空間。

這時，ANGII可結合血管周巨噬細胞表面的ANGII一型受體（AT1R），使後者可激活NOX2型NADPH氧化酶，進而催化產生活性氧自由基（ROS），造成已知可損害腦部神經血管調節機制的氧化脅迫。相比之下，短時間的快速灌注無法使ANGII穿過血腦屏障。研究者采用了慢性高血壓小鼠模型株BPH/2J進行實驗，這類小鼠具有明顯的腦部神經血管調節機制異常和認知功能障礙。

結果顯示，當血管周巨噬細胞被氯膦酸鹽（clodronate）清除、其AT1R被阻斷或ROS被清除後，神經血管調節機制的異常會顯著減輕；血管周巨噬細胞的清除更是會顯著改善小鼠的認知功能。這一研究顯示，血管周巨噬細胞在高血壓的情形下可發生造成氧化脅迫的炎症反應，引起腦部神經血管調節機制和大腦認知功能的異常，並提示了血管周巨噬細胞作為藥物靶點的潛質，有望用於減輕大腦機能因高血壓而受到的損害。